يحتوي كل قرص على 0.25 أو 0.5 أو 1.0 ميكروغرام من ألفاكالسيدول
الإستخدامات
العظام نسيج حي ينمو ويتكون من خلايا وأوعية وبلورات من مركبات الكالسيوم
يتم إعادة تشكيل العظام طوال الحياة. إعادة البناء هي العملية التي يتم فيها تكسير العظام ثم إعادة بنائها مرة أخرى من خلال تكوين العظام
يتم استبدال 10٪ من عظام الهيكل العظمي بهذه الطريقة كل عام
يشار إلى ألفاكالسيدول في جميع الحالات التي يوجد فيها اضطراب في استقلاب الكالسيوم بسبب ضعف 1-ألفا تفاعل الهيدروكسيل كما هو الحال عندما يكون هناك انخفاض في وظائف الكلى
الحثل العظمي الكلوي
فرط نشاط جارات الدرقية مع أمراض العظام
قصور الدريقات
نقص كالسيوم الدم الوليدي
الكساح الغذائي وسوء الامتصاص وتلين العظام
الكساح الكاذب المعتمد على د وتلين العظام
الكساح المقاوم لفيتامين د ونقص الفوسفات الدموي وتلين العظام
تحسن في الأعراض المختلفة ونقص كالسيوم الدم ، التكزز ، آلام العظام ، آفات العظام ، إلخ بسبب التمثيل الغذائي غير الطبيعي لفيتامين د في الحالات التالية
الفشل الكلوي المزمن
قصور الدريقات
الكساح المقاوم لفيتامين د وتلين العظام
هشاشة العظام
الجرعات
الجرعة الأولية لجميع الاستطبابات
البالغين والأطفال فوق 20 كجم من وزن الجسم
يعطى1 ميكروجرام / يوم
الكبار
يعطى0.5 ميكروجرام / يوم
حديثي الولادة والأطفال الخدج
يعطى0.05 - 0.1 ميكروجرام / كجم / يوم
الأطفال أقل من 20 كجم من وزن الجسم
يعطى0.05 ميكروجرام / كجم / يوم
يجب تعديل جرعة ألفاكالسيدول بعد ذلك لتجنب فرط كالسيوم الدم وفقًا للاستجابة البيوكيميائية. تشمل مؤشرات الاستجابة مستويات الكالسيوم في البلازما المصححة بشكل مثالي لربط البروتين ، والفوسفاتيز القلوي ، وهرمون الغدة الدرقية ، بالإضافة إلى الفحوصات الشعاعية والنسيجية
يجب قياس مستويات البلازما في البداية على فترات أسبوعية. يمكن زيادة الجرعة اليومية من ألفاكالسيدول بزيادات من 0.25 - 0.5 ميكروغرام. عندما تستقر الجرعة ، يمكن أخذ القياسات كل 2-4 أسابيع
يستجيب معظم المرضى البالغين لجرعات تتراوح بين 1 و 3 ميكروغرام في اليوم. عندما يكون هناك دليل كيميائي حيوي أو شعاعي على التئام العظام وفي مرضى الغدة الدرقية عند بلوغ مستويات الكالسيوم في البلازما الطبيعية ، تنخفض الجرعة بشكل عام. تتراوح جرعات المداومة بشكل عام بين 0.25 و 1 ميكروجرام في اليوم. في حالة حدوث فرط كالسيوم الدم ، يجب إيقاف ألفاكالسيدول حتى يعود الكالسيوم في البلازما إلى طبيعته حوالي أسبوع واحد ثم إعادة تشغيله بنصف الجرعة السابقة
أمراض العظام الكلوية:
المرضى الذين يعانون من مستويات الكالسيوم في البلازما الأولية المرتفعة نسبيًا قد يعانون من فرط نشاط الغدة الدرقية المستقل ، وغالبًا ما لا يستجيبون لـ ألفاكالسيدول. يمكن الإشارة إلى تدابير علاجية أخرى
قبل وأثناء العلاج بـ ألفاكالسيدول ، يجب مراعاة عوامل ربط الفوسفات لمنع فرط فوسفات الدم. من المهم بشكل خاص إجراء قياسات متكررة للكالسيوم في البلازما لدى مرضى الفشل الكلوي المزمن لأن فرط كالسيوم الدم لفترات طويلة قد يؤدي إلى تفاقم تدهور وظائف الكلى
فرط نشاط جارات الدرقية
في المرضى الذين يعانون من فرط نشاط جارات الدرقية الأولي أو الثالث على وشك الخضوع لعملية استئصال جارات الدرقية ، فإن العلاج قبل الجراحة باستخدام ألفاكالسيدول لمدة 2-3 أسابيع يخفف من آلام العظام والاعتلال العضلي دون تفاقم فرط كالسيوم الدم قبل الجراحة. من أجل تقليل نقص كالسيوم الدم بعد الجراحة ، يجب الاستمرار في استخدام عقار ألفا حتى تنخفض مستويات الفوسفاتاز القلوية في البلازما إلى المستوى الطبيعي أو يحدث فرط كالسيوم الدم
قصور الدريقات:
على عكس الاستجابة لفيتامين د الأساسي ، يتم استعادة مستويات الكالسيوم المنخفضة في البلازما إلى وضعها الطبيعي بسرعة نسبيًا باستخدام ألفاكالسيدول. يتم تصحيح نقص كالسيوم الدم الحاد بسرعة أكبر بجرعات أعلى من ألفاكالسيدول (مثل 3-5 ميكروغرام) مع مكملات الكالسيوم
نقص كالسيوم الدم عند حديثي الولادة:
على الرغم من أن جرعة البدء العادية من ألفاكالسيدول هي 0.05-0.1 ميكروجرام / كجم / يوم متبوعة بمعايرة دقيقة في الحالات الشديدة قد تكون هناك حاجة لجرعات تصل إلى 2 ميكروجرام / كجم / يوم. في حين أن مستويات الكالسيوم في الدم المتأين قد توفر دليلًا للاستجابة ، فإن قياس نشاط الفوسفاتيز القلوي في البلازما قد يكون أكثر فائدة. تشير مستويات الفوسفاتيز القلوي بحوالي 7.5 مرة فوق نطاق البالغين إلى وجود مرض نشط
أثبتت جرعة مقدارها 0.1 ميكروغرام / كجم / يوم من ألفاكالسيدول فعاليتها كوسيلة وقائية ضد نقص كالسيوم الدم في الأطفال حديثي الولادة المبكر عند الخدج
الكساح التغذوي وسوء الامتصاص وتلين العظام:
يمكن علاج الكساح الغذائي وتلين العظام بسرعة باستخدام ألفاكالسيدول. لين العظام سوء الامتصاص استجابة لجرعات كبيرة من عضلي أو وريدي فيتامين د يستجيب لجرعات صغيرة من ألفاكالسيدول
الكساح الكاذب المعتمد على د وتلين العظام:
على الرغم من أن الجرعات الكبيرة من فيتامين د ستكون مطلوبة ، فإن الجرعات الفعالة من ألفاكالسيدول مماثلة لتلك المطلوبة لعلاج الكساح الناتج عن نقص فيتامين د وتلين العظام
الكساح وتلين العظام المقاوم لفيتامين د الناجم عن نقص فوسفات الدم:
لا تعتبر الجرعات الكبيرة من فيتامين د أو مكملات الفوسفات مرضية تمامًا. يخفف العلاج باستخدام ألفاكالسيدول بجرعة عادية من الاعتلال العضلي بسرعة عند وجوده ويزيد من احتباس الكالسيوم والفوسفات. قد تكون هناك حاجة أيضًا إلى مكملات الفوسفات في بعض المرضى
طريقة الإعطاء عن طريق الفم
موانع الاستعمال
فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات
فرط كالسيوم الدم ، تكلس النقيلي
تحذيرات واحتياطات خاصة للاستخدام
أثناء العلاج بـ ألفاكالسيدول ، يجب مراقبة مستويات الكالسيوم في الدم وفوسفات المصل بانتظام خاصة عند الأطفال والمرضى المصابين بقصور كلوي والمرضى الذين يتلقون جرعات عالية. يجب مراقبة الهرمون جار درقي والفوسفاتيز القلوي وفوسفات الكالسيوم كما هو محدد سريريًا
قد يظهر فرط كالسيوم الدم في المرضى الذين عولجوا بألفا واحد. لهذا السبب ، يجب إعلام المرضى بالأعراض السريرية المرتبطة بفرط كالسيوم الدم. علامات فرط كالسيوم الدم هي آلام العضلات والعظام ، ضعف العضلات ، الارتباك ، الجفاف ، فقدان الشهية ، التعب ، الغثيان والقيء ، الإمساك ، بوال التبول ، التعرق ، الصداع ، العطاش ، ارتفاع ضغط الدم والنعاس
يمكن تصحيح فرط كالسيوم الدم بسرعة عن طريق إيقاف العلاج حتى تعود مستويات الكالسيوم في البلازما إلى وضعها الطبيعي في غضون أسبوع تقريبًا. يمكن بعد ذلك إعادة تشغيل ألفاكالسيدول بجرعة مخفضة مثل نصف الجرعة السابقة مع مراقبة الكالسيوم
قد يؤدي فرط كالسيوم الدم لفترات طويلة إلى تفاقم تصلب الشرايين أو تصلب الصمامات القلبية أو تحص الكلية ، وبالتالي يجب تجنب فرط كالسيوم الدم لفترات طويلة عند استخدام عقار ألفاكالسيدول في هؤلاء المرضى. لوحظ تدهور عابر أو حتى طويل الأمد في وظائف الكلى. يجب أيضًا استخدام ألفاكالسيدول بحذر في المرضى الذين يعانون من تكلس أنسجة الرئة لأن هذا قد يؤدي إلى أمراض القلب
في المرضى الذين يعانون من أمراض العظام الكلوية أو القصور الكلوي الحاد ، يمكن استخدام عامل ربط الفوسفات في وقت واحد مع ألفاكالسيدول لمنع زيادة فوسفات المصل والتكلس النقيلي المحتمل
يجب استخدام ألفاكالسيدول بحذر في المرضى الذين يعانون من أمراض الورم الحبيبي مثل الساركويد حيث تزداد الحساسية لفيتامين د بسبب زيادة نشاط الهيدروكسيل
يزيد الاستخدام المتزامن لجليكوسيدات الديجيتال في وجود فرط كالسيوم الدم بسبب تناول فيتامين د من احتمالية عدم انتظام ضربات القلب
تحتوي كبسولات وان ألفا على زيت السمسم كسواغ. نادرا ما يسبب زيت السمسم ردود فعل تحسسية شديدة
التفاعلات الدوائية
مدرات البول الثيازيدية والمستحضرات المحتوية على الكالسيوم
قد يؤدي الاستخدام المتزامن لمدرات البول الثيازيدية أو المستحضرات المحتوية على الكالسيوم إلى زيادة خطر الإصابة بفرط كالسيوم الدم. يجب مراقبة مستويات الكالسيوم
مستحضرات أخرى تحتوي على فيتامين د
قد يؤدي الاستخدام المتزامن لمستحضرات أخرى تحتوي على فيتامين د إلى زيادة خطر الإصابة بفرط كالسيوم الدم. يجب تجنب استخدام نظائر فيتامين د المتعددة
مضادات الاختلاج
مضادات الاختلاج مثل الباربيتورات ، الفينيتوين ، كاربامازيبين أو بريميدون لها تأثيرات تحفز الإنزيم مما يؤدي إلى زيادة التمثيل الغذائي للألكالسيدول. قد يحتاج المرضى الذين يتناولون مضادات الاختلاج إلى جرعات أكبر من ألفاكالسيدول
مضادات الحموضة المحتوية على المغنيسيوم
يمكن تحسين امتصاص مضادات الحموضة المحتوية على المغنيسيوم بواسطة ألفاكالسيدول ، مما يزيد من خطر فرط مغنسيوم الدم
المستحضرات المحتوية على الألومنيوم
قد يزيد ألفاكالسيدول من تركيز الألمنيوم في الدم. يجب مراقبة المرضى الذين يتناولون مستحضرات تحتوي على الألومنيوم مثل هيدروكسيد الألومنيوم ، سوكرالفات بحثًا عن علامات السمية المرتبطة بالألمنيوم
عوازل حمض الصفراء
قد يؤدي الإعطاء الفموي المتزامن لعوازل حمض الصفراء مثل كوليسترامين إلى إضعاف الامتصاص المعوي لتركيبات ألفاكالسيدول عن طريق الفم. يجب إعطاء ألفاكالسيدول قبل ساعة واحدة على الأقل ، أو بعد 4 إلى 6 ساعات من تناول حامض الصفراء لتقليل المخاطر المحتملة للتفاعل
الخصوبة والحمل والرضاعة
الحمل
هناك كمية محدودة من البيانات من استخدام ألفاكالسيدول في النساء الحوامل. أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات سمية إنجابية عند الجرعات العالية
لذلك ، لا ينصح باستخدام ألفاكالسيدول أثناء الحمل وفي النساء في سن الإنجاب لا يستخدمن وسائل منع الحمل
الرضاعة الطبيعية
على الرغم من أنه لم يتم إثبات ذلك ، فمن المحتمل أن توجد كميات متزايدة من 1،25-ديهيدروكسي فيتامين د في حليب الأمهات المرضعات اللواتي يعالجن بـ ألفاكالسيدول. قد يؤثر هذا على استقلاب الكالسيوم عند الرضيع
وبالتالي ، يجب مراقبة الرضع الذين يرضعون رضاعة طبيعية من الأمهات اللائي يستخدمن الفاكالسيدول عن كثب من أجل فرط كالسيوم الدم
الخصوبة
لا توجد دراسات إكلينيكية حول تأثير عقار ألفاكالسيدول على الخصوبة. لم تظهر دراسة ما قبل السريرية أي تأثير على الخصوبة في الفئران
التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات
ليس لـ ألفاكالسيدول تأثير مباشر أو تأثير ضئيل على القدرة على القيادة واستخدام الآلات. ومع ذلك ، يجب إعلام المريض باحتمال حدوث دوار أثناء العلاج وأخذ ذلك في الاعتبار أثناء القيادة أو استخدام الآلات
الأعراض الجانبية
يعتمد تقدير تواتر الآثار غير المرغوب فيها على تحليل مجمع للبيانات من الدراسات السريرية والتقارير التلقائية
الآثار غير المرغوب فيها الأكثر شيوعًا التي يتم الإبلاغ عنها هي تفاعلات جلدية مختلفة مثل الحكة والطفح الجلدي وفرط كالسيوم الدم وآلام الجهاز الهضمي / الانزعاج وفرط فوسفات الدم
تم الإبلاغ عن الفشل الكلوي بعد التسويق
اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية
شائع
فرط كالسيوم الدم
فرط فوسفات الدم
اضطرابات نفسية
غير معروف
التشويش
اضطرابات الجهاز العصبي
غير مألوف
صداع الراس
نادر
دوخة
اضطرابات الجهاز الهضمي
شائع
آلام في البطن وانزعاج
غير مألوف
إسهال
التقيؤ
إمساك
غثيان
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد
شائع
متسرع
حكة
تم الإبلاغ عن أنواع مختلفة من الطفح الجلدي مثل الحمامي والبقعي الحطاطي والبثرى
غير معروف
الشرى
الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام
غير مألوف
ألم عضلي
اضطرابات الكلى والمسالك البولية
شائع
فرط كالسيوم البول
غير مألوف
تحص كلوي / التهاب كلوي
غير معروف
القصور الكلوي بما في ذلك الفشل الكلوي الحاد
الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة
غير مألوف
التعب / الوهن / الشعور بالضيق
تكلس
الجرعة الزائدة
قد يؤدي الإفراط في تناول عقار ألفا ألفا إلى الإصابة بفرط كالسيوم الدم ، ومع ذلك ، ينعكس التأثير بسرعة عند الانسحاب
في الحالات الشديدة من فرط كالسيوم الدم يجب اتخاذ تدابير داعمة عامة. حافظ على رطوبة المريض جيدًا عن طريق التسريب الوريدي لمحلول ملحي (إدرار البول بالقوة) ، وقياس الشوارد والكالسيوم ومؤشرات وظائف الكلى ، وتقييم شذوذ تخطيط القلب ، خاصة في المرضى الذين يستخدمون الديجيتال. وبشكل أكثر تحديدًا ، ينبغي النظر في العلاج باستخدام الستيرويدات القشرية السكرية ، ومدرات البول العروية ، والبايفوسفونيت ، والكالسيتونين ، وفي النهاية غسيل الكلى الذي يحتوي على نسبة منخفضة من الكالسيوم
الخصائص الدوائية
الخصائص الديناميكية الدوائية
يتحول ألفاكالسيدول بسرعة في الكبد إلى 1،25-ديهيدروكسي فيتامين د. هذا هو مستقلب فيتامين د الذي يعمل كمنظم لاستقلاب الكالسيوم والفوسفات. نظرًا لأن هذا التحويل سريع ، فإن التأثيرات السريرية لـ ألفاكالسيدول و 1،25-ديهيدروكسي فيتامين د متشابهة جدًا
يؤدي اختلال 1ألفا-تفاعل الهيدروكسيل عن طريق الكلى إلى تقليل إنتاج 1،25-ثنائي هيدروكسي فيتامين د الداخلي. يساهم هذا في اضطرابات التمثيل الغذائي للمعادن الموجودة في العديد من الاضطرابات ، بما في ذلك أمراض العظام الكلوية ، وقصور الدريقات ، ونقص كالسيوم الدم عند الأطفال حديثي الولادة ، والكساح المعتمد على فيتامين د. تستجيب هذه الاضطرابات ، التي تتطلب جرعات عالية من فيتامين د الأساسي لتصحيحها ، لجرعات صغيرة من ألفاكالسيدول
التأخير في الاستجابة والجرعة العالية المطلوبة في علاج هذه الاضطرابات بفيتامين (د) الأم يجعل تعديل الجرعة أمرًا صعبًا. يمكن أن يؤدي هذا إلى فرط كالسيوم الدم لا يمكن التنبؤ به والذي قد يستغرق أسابيع أو شهور لعكسه. الميزة الرئيسية لـ ألفاكالسيدول هي سرعة الاستجابة ، مما يسمح بمعايرة الجرعة بشكل أكثر دقة. في حالة حدوث فرط كالسيوم الدم غير المقصود ، يمكن عكسه في غضون أيام من التوقف عن العلاج
خواص حركية الدواء
في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي ، 1-5 ميكروغرام / يوم من 1ألفا-هيدروكسي فيتامين د يزيد من امتصاص الأمعاء للكالسيوم والفوسفور بطريقة مرتبطة بالجرعة. لوحظ هذا التأثير في غضون 3 أيام من بدء الدواء والعكس بالعكس ، تم عكسه في غضون 3 أيام من التوقف عن تناوله
في المرضى الذين يعانون من لين العظام الغذائي ، لوحظت زيادة في امتصاص الكالسيوم في غضون 6 ساعات من إعطاء 1 ميكروغرام 1 ألفا-هيدروكسي فيتامين د عن طريق الفم وعادة ما يصل إلى ذروته في 24 ساعة. أنتجت 1ألفا-هيدروكسي فيتامين د أيضًا زيادات في الفوسفور غير العضوي في البلازما بسبب زيادة الامتصاص المعوي وإعادة الامتصاص الأنبوبي الكلوي. هذا التأثير الأخير هو نتيجة لقمع الهرمون الجارعي بواسطة 1 ألفا-هيدروكسي فيتامين د. كان تأثير الدواء على الكالسيوم حوالي ضعف تأثيره على امتصاص الفسفور
أظهر مرضى الفشل الكلوي المزمن زيادة في مستويات الكالسيوم في الدم خلال 5 أيام من تلقي 1ألفا-هيدروكسي فيتامين د بجرعة 0.5 - 1.0 ميكروغرام / يوم. مع ارتفاع الكالسيوم في الدم ، انخفضت مستويات الهرمون جار درقي والفوسفاتيز القلوي نحو المعدل الطبيعي
بيانات السلامة قبل السريرية
تُعزى السمية غير السريرية للألفاكالسيدول إلى تأثير فيتامين د المعروف للكالسيتريول على توازن الكالسيوم ، والذي يتميز بفرط كالسيوم الدم وفرط كالسيوم البول وفي النهاية تكلس الأنسجة الرخوة
ألفاكالسيدول ليس ساماً للجينات
لم يلاحظ أي آثار محددة للالفاكالسيدول على الخصوبة أو سلوك النسل في الجرذان والأرانب. فيما يتعلق بنمو الجنين ، لوحظت سمية الجنين (فقدان ما بعد الزرع ، انخفاض حجم المواليد ووزن الجراء المنخفض) عند الجرعات العالية بما يكفي لإحداث سمية في السدود. من المعروف أن الجرعات العالية من فيتامين د تسبب ماسخة في حيوانات التجارب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق