Salagen دواء

Salagen 5 mg Film Coated Tablets

أقراص سالاجين 5 مجم مغلفة

Pilocarpine hydrochloride دواء

هيدروكلوريد بيلوكاربين

 التركيب النوعي والكمي

كل قرص مغلف يحتوي على 5 ملغ بيلوكاربين هيدروكلوريد

 الشكل الصيدلاني

مضغوطة ملبسة بالفيلم

 المؤشرات العلاجية

 التخفيف من أعراض قصور وظيفة الغدد اللعابية في المرضى الذين يعانون من جفاف شديد بعد التعرض للإشعاع لسرطان الرأس والعنق

 علاج أعراض جفاف الفم وجفاف العين لدى مرضى متلازمة سجوجرن

الجرعة وطريقة الإدارة

الجرعات

 لمرضى سرطان الرأس والعنق

الجرعة الأولية الموصى بها للبالغين هي قرص واحد من 5 مجم ثلاث مرات يوميًا. يتم الحصول على التأثير العلاجي الأقصى عادة بعد 4 إلى 8 أسابيع من العلاج

 بالنسبة للمرضى الذين لم يستجيبوا بشكل كافٍ بعد 4 أسابيع والذين يتحملون جرعة 5 مجم ثلاث مرات يوميًا ، يمكن أخذ جرعات بحد أقصى 30 مجم يوميًا في الاعتبار. ومع ذلك ، من المحتمل أن تكون الجرعات اليومية الأعلى مصحوبة بزيادة في الآثار الضارة المرتبطة بالعقاقير

 يجب التوقف عن العلاج إذا لم يلاحظ تحسن في جفاف الفم بعد شهرين إلى ثلاثة أشهر من العلاج

 لمرضى متلازمة سجوجرن

الجرعة الموصى بها للبالغين هي قرص واحد 5 مجم أربع مرات يومياً. بالنسبة للمرضى الذين لم يستجيبوا بشكل كافٍ لجرعة 5 مجم أربع مرات يوميًا والذين يتحملون هذه الجرعة ، يمكن النظر في زيادة الجرعة حتى 30 مجم كحد أقصى يوميًا ، مقسمة على مدار اليوم. يجب التوقف عن العلاج إذا لم يلاحظ أي تحسن في أعراض جفاف الفم وجفاف العين بعد 2 إلى 3 أشهر

استخدام في كبار السن 

لا يوجد دليل يشير إلى أن الجرعة يجب أن تكون مختلفة عند كبار السن

 الأطفال 

لم تثبت سلامة وفعالية هذا المنتج الطبي في الأطفال

 المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكبد 

المرضى الذين يعانون من تليف الكبد المعتدل والشديد يجب أن يبدأوا العلاج بجرعة يومية مخفضة. اعتمادًا على السلامة والقدرة على التحمل ، يمكن زيادة الجرعة تدريجياً إلى جدول الجرعة اليومية المعتاد وهو 5 مجم ثلاث مرات في اليوم

استخدام في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى

لا تتوفر معلومات كافية لتحديد أهمية الإفراز الكلوي لبيلوكاربين ومستقلباته من أجل التوصية بتعديلات الجرعة لمرضى القصور الكلوي 

طريقة الإعطاء

 لمرضى سرطان الرأس والعنق

يجب تناول الأقراص مع كوب من الماء أثناء أو بعد الوجبات مباشرة. يجب دائمًا تناول القرص الأخير بالتزامن مع وجبة المساء

 لمرضى متلازمة سجوجرن

يجب تناول الأقراص مع كوب من الماء في أوقات الوجبات ووقت النوم

 موانع الاستعمال

فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات المدرجة في القسم 

يُمنع استخدام سالاجين في المرضى الذين يعانون من أمراض القلب الكلوية غير المنضبط ذات الأهمية السريرية والربو غير المنضبط والأمراض المزمنة الأخرى المعرضة لخطر ناهضات الكوليني

يُمنع استخدام سالاجين في الحالات التي يكون فيها تقبض الحدقة غير مرغوب فيه ، مثل التهاب قزحية العين الحاد

 تحذيرات واحتياطات خاصة للاستخدام

يجب توخي الحذر عند المرضى المعروفين أو المتوقع أن يتعرقوا بشكل مفرط والذين لا يستطيعون شرب كمية كافية من السوائل ، حيث يمكن أن يحدث الجفاف

تم الإبلاغ عن بيلوكاربين لزيادة مقاومة مجرى الهواء لدى مرضى الربو. أيضًا ، قد لا يتمكن المرضى الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية الكبيرة من تعويض التغيرات العابرة في ديناميكا الدم أو إيقاع القلب الناجم عن بيلوكاربين. لذلك ، يجب إعطاء سالاجين للمرضى الذين يعانون من الربو الخاضع للرقابة أو أمراض القلب والأوعية الدموية الشديدة فقط إذا كان يعتقد أن الفوائد تفوق المخاطر ، وتحت إشراف طبي دقيق

يجب استخدام سالاجين بحذر في المرضى الذين يعانون من الأمراض التالية

التهاب الشعب الهوائية المزمن و / أو مرض الانسداد الرئوي المزمن. هؤلاء المرضى لديهم مجاري هوائية مفرطة النشاط وقد يعانون من آثار ضائرة بسبب زيادة توتر العضلات الملساء للشعب الهوائية وزيادة إفرازات الشعب الهوائية

 مرض الحصوة الصفراوية المعروف أو المشتبه به. قد تؤدي تقلصات المرارة أو العضلات الملساء الصفراوية إلى حدوث مضاعفات تشمل التهاب المرارة والتهاب الأقنية الصفراوية وانسداد القنوات الصفراوية

 تقرح هضمي نتيجة خطورة زيادة إفراز الحمض

 الاضطرابات المعرفية أو النفسية الكامنة. قد يكون للمنبهات الكولينية ، مثل هيدروكلوريد بيلوكاربين ، تأثيرات مرتبطة بالجرعة على الجهاز العصبي المركزي

يجب توخي الحذر عند إعطاء سالاجين لمرضى القصور الكلوي

 قد يزيد بيلوكاربين من توتر العضلات الملساء للحالب ويمكن نظريًا أن يعجل بالمغص الكلوي أو ارتداد الحالب ، خاصة في المرضى الذين يعانون من تحص الكلية

 يجب استخدام السلاجين بحذر عند مرضى الجلوكوما ضيقة الزاوية

 التفاعل مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى

يجب إعطاء سالاجين بحذر للمرضى الذين يتناولون مضادات بيتا الأدرينالية بسبب احتمال حدوث اضطرابات في التوصيل

من المتوقع أن يؤدي التناول المتزامن لـ سالاجين والأدوية ذات التأثيرات المحاكية للبارود إلى تأثيرات دوائية إضافية

قد يعاكس بيلوكاربين التأثيرات المضادة للكولين للأدوية الأخرى المستخدمة بشكل متزامن مثل الأتروبين ، استنشاق الإبراتروبيوم

في حين لم يتم إجراء دراسات تفاعل دوائية رسمية ، تم استخدام الأدوية المصاحبة التالية في 10٪ على الأقل من المرضى في أي من دراسات فعالية مرض سجوجرن أو كليهما: حمض أسيتيل الساليسيليك ، والدموع الاصطناعية ، والكالسيوم ، وهرمون الاستروجين المترافق ، وكبريتات هيدروكسي كلوروكين ، وإيبوبروفين ، وليفوثيروكسين الصوديوم ، ميدروكسي بروجستيرون أسيتات ، ميثوتريكسات ، فيتامينات متعددة ، نابروكسين ، أوميبرازول ، باراسيتامول ، وبريدنيزون. لم تكن هناك تقارير عن سمية دوائية خلال أي من دراسة الفعالية

 في المختبر وقد وجدت الدراسات بيلوكاربين أن يكون المانع من سايتكروم

CYP2A6

. لا يمكن استبعاد التثبيط في الجسم الحي وبالتالي حدوث تفاعل مع ركائز سايتكروم

CYP2A6 

مثل إربيسارتان,كومارين

 irbesartan و coumarin 

 الخصوبة والحمل والرضاعة

حمل

لم يتم التأكد من سلامة هذا المنتج الطبي للاستخدام في الحمل البشري. لا توجد بيانات بشرية معروفة عن تأثيرات بيلوكاربين على بقاء الجنين وتطوره. أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات سمية إنجابية 

لا يُنصح باستخدام سالاجين أثناء الحمل وفي النساء في سن الإنجاب ولا يستخدمن وسائل منع الحمل

الرضاعة الطبيعية

أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات إفراز بيلوكاربين في الحليب بتركيزات مماثلة لتلك التي تظهر في البلازما. من غير المعروف ما إذا كان بيلوكاربين يفرز في حليب الأم. يجب اتخاذ قرار بشأن التوقف عن الرضاعة الطبيعية أو التوقف عن علاج سالاجين

خصوبة

إن تأثيرات بيلوكاربين على خصوبة الذكور والإناث غير معروفة. أظهرت الدراسات التي أجريت على الفئران والجرذان والكلاب آثارًا ضارة على تكوين الحيوانات المنوية. أشارت دراسة أجريت على الفئران أيضًا إلى ضعف محتمل في خصوبة الإناث . هامش الأمان للتأثيرات على الخصوبة غير معروف

بناءً على نتائج الدراسات المتوفرة على الحيوانات كإجراء وقائي ، يجب إعطاء أقراص سالاجين للأفراد الذكور الذين يحاولون إنجاب طفل ، فقط إذا كانت الفائدة المتوقعة تبرر ضعف الخصوبة المحتمل

 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات

يجب نصح المرضى الذين يعانون من الدوخة أثناء علاج سالاجين بعدم القيادة أو تشغيل الآلات 

تم الإبلاغ عن بيلوكاربين يسبب ضعف في إدراك العمق وتشوش الرؤية. قد يؤدي هذا الأخير إلى انخفاض حدة البصر ، خاصة في الليل وفي المرضى الذين يعانون من تغيرات في العدسة المركزية. في حالة حدوث ذلك ، يجب نصح المرضى بعدم القيادة ليلاً أو القيام بأنشطة خطرة في الإضاءة المنخفضة

 الآثار غير المرغوب فيها

كانت معظم التجارب السلبية التي لوحظت أثناء علاج سالاجين نتيجة لتحفيز الجهاز السمبتاوي المبالغ فيه. كانت هذه التجارب الضائرة تعتمد على الجرعة وعادة ما تكون خفيفة ومحدودة ذاتيًا. ومع ذلك ، قد تحدث أحيانًا تجارب سلبية شديدة ، وبالتالي يوصى بمراقبة المريض بعناية

لوحظت التفاعلات العكسية التالية في التجارب السريرية الخاضعة للرقابة

ضمن كل مجموعة تردد ، يتم عرض التأثيرات غير المرغوب فيها بترتيب تقليل الخطورة

شائع جدًا (1/10) ؛ مشترك (≥1 / 100 ، <1/10) ؛ غير شائع (1 / 1،000 ، <1/100) ؛ نادر (≥1 / 10000 ، <1/1000) ؛ نادر جدًا (<1/10000) ، غير معروف لا يمكن تقديره من البيانات المتاحة

اضطرابات الجهاز العصبي

شائع جدا: صداع

شائعة: دوار

اضطرابات العين

شائع: الدمع. رؤية غير واضحة رؤية غير طبيعية التهاب الملتحمة؛ ألم في العين

اضطرابات القلب

شائع: احمرار وتوسع الأوعية. ارتفاع ضغط الدم. الخفقان

اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف

شائع: التهاب الأنف

اضطرابات الجهاز الهضمي

شائع: عسر الهضم. إسهال؛ وجع بطن؛ الغثيان والقيء. الإمساك وزيادة إفراز اللعاب

غير شائعة: انتفاخ البطن

اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد

شائع جدا: التعرق

شائعة: ردود فعل تحسسية ، بما في ذلك طفح جلدي ، حكة

اضطرابات الكلى والمسالك البولية

شائع جدا: زيادة تكرار التبول

غير شائعة: الإلحاح البولي

الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة

شائع جدا: متلازمة الانفلونزا

شائعة: وهن ، قشعريرة

لا يوجد ما يشير إلى وجود فرق بين المرضى الأكبر سنًا والشباب الذين يتلقون سالاجين فيما يتعلق بالإبلاغ عن التجارب السلبية ، باستثناء الدوخة ، والتي تم الإبلاغ عنها بشكل ملحوظ في كثير من الأحيان من قبل المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا

تم نشر التأثيرات الضائرة التالية ، الناتجة عن الخصائص الدوائية الجوهرية لبيلوكاربين ، في الأدبيات الطبية: الضائقة التنفسية ، والتشنج المعدي المعوي ، والحصار الأذيني البطيني ، وعدم انتظام دقات القلب ، وبطء القلب ، وعدم انتظام ضربات القلب ، وانخفاض ضغط الدم ، والصدمة ، والهزات ، والعقلية تغيرات الحالة بما في ذلك فقدان الذاكرة ، والهلوسة ، والقدرة على التأثير ، والارتباك ، والإثارة

 جرعة زائدة

قد تؤدي الجرعة الزائدة إلى "أزمة كولينية" تتميز بكل من التأثيرات المسكارينية والنيكوتين

علامات الجرعة الزائدة بسبب التأثيرات المسكارينية قد تشمل تقلصات في البطن ، إسهال ، غثيان وقيء ، التغوط اللاإرادي والتبول ، التعرق ، إفراز اللعاب ، زيادة إفرازات الشعب الهوائية ، تقبض الحدقة ، بطء القلب وانخفاض ضغط الدم

قد تشمل التأثيرات النيكوتينية الوخز اللاإرادي ، والتحزُّم ، والضعف العام

يمكن استخدام الأتروبين بالحقن كمضاد للتأثيرات المسكارينية. يجب إعطاء العلاج الداعم حسب الحاجة ؛ يجب إجراء التنفس الاصطناعي إذا كان تثبيط الجهاز التنفسي شديدًا

الخصائص الدوائية

 الخصائص الديناميكية الدوائية

المجموعة العلاجية الدوائية: باراسمبثومينتيك 

آلية العمل

بيلوكاربين هو عامل كوليني مقلد اللاودي ويمارس مجموعة واسعة من التأثيرات الدوائية مع التأثير المسكاريني السائد. يمكن أن يزيد بيلوكاربين ، بالجرعة المناسبة ، من إفراز الغدد الخارجية مثل الغدد العرقية واللعابية والدمعية والمعدة والبنكرياس والأمعاء والخلايا المخاطية في الجهاز التنفسي

التأثيرات الدوائية

قد يؤدي تحفيز العضلات الملساء المرتبط بالجرعة في الأمعاء إلى زيادة النغمة وزيادة الحركة والتشنج . قد تزداد قوة العضلات الملساء القصبية. يمكن تحسين نغمة وحركة المسالك البولية والمرارة والقناة الصفراوية الملساء

قد يكون للبيلوكاربين تأثيرات متناقضة على نظام القلب والأوعية الدموية. التأثير المتوقع من ناهض المسكارين هو كبت الأوعية ، ولكن إعطاء بيلوكاربين قد يؤدي إلى ارتفاع ضغط الدم بعد نوبة قصيرة من انخفاض ضغط الدم. تم الإبلاغ عن بطء القلب وعدم انتظام دقات القلب باستخدام بيلوكاربين

الفعالية السريرية والسلامة

في دراسة أجريت على متطوعين ذكور أصحاء ، لوحظت زيادة في تدفق اللعاب بعد جرعات مفردة 5 و 10 ملغ من سالاجين بعد 20 دقيقة من الإعطاء ، واستمرت لمدة 3 إلى 5 ساعات مع ذروة في ساعة واحدة

 لمرضى سرطان الرأس والعنق

في دراستين سريريتين عشوائيتين لمدة 12 أسبوعًا ومزدوجة التعمية مضبوطة بالغفل في المرضى الذين يعانون من جفاف الفم الناتج عن تشعيع الرأس والرقبة بسبب السرطان ، قلل علاج سالاجين من جفاف الفم ؛ في إحدى هذه الدراسات لم يحدث هذا إلا بعد 12 أسبوعًا من العلاج. كما أدى علاج السلاجين إلى زيادة تدفق اللعاب. لوحظ أكبر تحسن في الجفاف في المرضى الذين لم يكن لديهم تدفق لعابي قابل للقياس عند خط الأساس

في كلتا الدراستين ، لاحظ بعض المرضى تحسنًا في الحالة العامة لجفاف الفم ، والتحدث دون شرب السوائل ، وراحة الفم ، وكان هناك انخفاض في استخدام العلاج المصاحب أي اللعاب الاصطناعي لجفاف الفم

 لمرضى متلازمة سجوجرن

تم إجراء دراستين سريريتين منفصلتين عشوائيتين لمدة 12 أسبوعًا ومزدوجة التعمية مضبوطة بالغفل في المرضى الذين تم تشخيصهم بمتلازمة سجوجرن الأولية أو الثانوية. في كلتا الدراستين ، تناسب غالبية المرضى المعايير الأوروبية للإصابة بمتلازمة سجوجرن الأولية. تم تقييم قدرة سالاجين على تحفيز إنتاج اللعاب. بالنسبة إلى الدواء الوهمي ، لوحظت زيادة في كمية اللعاب التي يتم إنتاجها بعد الجرعة الأولى وتم الحفاظ عليها طوال مدة التجارب بطريقة استجابة تقريبية للجرعة

بالمقارنة مع الدواء الوهمي ، لوحظ تحسن عالمي ذو دلالة إحصائية لكل من جفاف الفم وجفاف العين

لم يتم إثبات فعالية سالاجين في المرضى الذين يعانون من متلازمة سجوجرن خلال فترة العلاج طويلة الأمد > 12 أسبوعًا

 خواص حركية الدواء

استيعاب

في دراسة الحرائك الدوائية متعددة الجرعات على المتطوعين الذين تم إعطاؤهم 5 أو 10 ملغ من هيدروكلوريد بيلوكاربين ثلاث مرات يوميًا لمدة يومين ، كان تي ماكس بعد الجرعة النهائية حوالي ساعة واحدة ، وكان الإزالة ت½ حوالي ساعة واحدة ، وكان متوسط ​​سي ماكس هو 15 نانوغرام / مل و 41 نانوغرام / مل للجرعات 5 و 10 ملغ ، على التوالي

عند تناول وجبة غنية بالدهون ، كان هناك انخفاض في معدل امتصاص بيلوكاربين من أقراص سالاجين. كان متوسط ​​تي ماكس 1.47 و 0.87 ساعة وكان متوسط ​​سي ماكس 51.8 و 59.2 نانوغرام / مل للمتطوعين الذكور الذين يتغذون والصائمون ، على التوالي

توزيع

يتم توزيع بيلوكاربين على نطاق واسع بحجم توزيع واضح يبلغ 2.1 لتر / كجم. تشير البيانات من الدراسات التي أجريت على الحيوانات إلى أن بيلوكاربين يتم توزيعه في حليب الثدي بتركيزات مماثلة للبلازما. تشير البيانات قبل السريرية أيضًا إلى أن بيلوكاربين يمكنه عبور حاجز الدم في الدماغ بجرعة عالية. لا يرتبط بيلوكاربين ببروتينات البلازما

التمثيل الغذائي

يتم استقلاب بيلوكاربين بشكل أساسي بواسطة CYP2A6

 وقد أظهر قدرة على تثبيط سايتكروم في المختبر . تشارك إسترات المصل أيضًا في التحول الأحيائي لبيلوكاربين إلى حمض بيلوكاربين

إزالة

يتم التخلص من حوالي 35٪ من الجرعة في صورة 3-هيدروكسي بيلوكاربين في البول و 20٪ من الجرعة تفرز في البول دون تغيير. متوسط ​​فترات نصف العمر للتخلص من بيلوكاربين هو 0.76 و 1.35 ساعة بعد الجرعات الفموية المتكررة من 5 و 10 ملغ من هيدروكلوريد بيلوكاربين ، على التوالي

كبار السن

كانت قيم المساحة تحت المنحنى لبيلوكاربين في المتطوعين الذكور المسنين مماثلة لتلك الموجودة في الذكور الأصغر سنا. في عدد صغير من المتطوعات المسنات الأصحاء ، كان متوسط ​​المساحة تحت المنحنى ضعف متوسط ​​المتطوعين من كبار السن والشباب بسبب انخفاض حجم التوزيع. ومع ذلك ، فإن الاختلاف الملحوظ في الحرائك الدوائية لم ينعكس في حدوث الأحداث الضائرة بين المرضى الإناث والشابات المسنات. لا يلزم تعديل الجرعة عند المسنين

القصور الكلوي

أظهرت دراسة الحرائك الدوائية لبيلوكاربين في المرضى الذين يعانون من اختلال وظيفي كلوي خفيف ومتوسط ​​أنه لا يوجد فرق كبير في التصفية والتعرض مقارنة بالأشخاص ذوي وظائف الكلى الطبيعية

قائمة السواغات

بيندر / مخفف

السليلوز

محمض / مادة تشحيم

حامض دهني

طلاء الفيلم

Opadry White ، OY-7300 

 يحتوي على هيدروكسي بروبيل ، ماكروغول

 400 وثاني أكسيد التيتانيوم (E171)

تلميع

شمع كرنوبا

احتياطات خاصة للتخزين

لا يجوز التخزين فوق 25 درجة مئوية

يجب التخزين في العلبة الأصلية لحمايته من الضوء والرطوبة