الإستخدامات
السيطرة على النوبات التوترية الارتجاجية /الصرع الكبير ، أو النوبات الجزئية /البؤرية بما في ذلك الفص الصدغي أو مزيج من هذه النوبات
الوقاية والعلاج من النوبات التي تحدث أثناء أو بعد جراحة الأعصاب و / أو إصابة الرأس الشديدة
تم استخدام الفينيتوين الصوديوم أيضًا في علاج ألم العصب الثلاثي التوائم ولكن يجب استخدامه فقط كعلاج للخط الثاني إذا كان كاربامازيبين غير فعال أو كان المرضى لا يتحملون الكاربامازيبين
ملحوظة: الفينيتوين الصوديوم غير فعال في حالة الغياب الصرعي أو في الوقاية والعلاج من التشنجات الحموية
الخصائص الدوائية
الخصائص الديناميكية الدوائية
المجموعة العلاجية: مضادات الصرع ومشتقات الهيدانتوين
يعتبر الفينيتوين فعالًا في نماذج حيوانية مختلفة لاضطرابات تشنجية معممة ، وهو فعال بشكل معقول في نماذج النوبات الجزئية ولكنه غير فعال نسبيًا في نماذج نوبات الرمع العضلي
يبدو أنه يستقر بدلاً من رفع عتبة النوبة ويمنع انتشار نشاط النوبة بدلاً من إلغاء التركيز الأساسي لتصريف النوبة
لم يتم توضيح الآلية التي يمارس بها الفينيتوين تأثيره المضاد للاختلاج بشكل كامل ، ومع ذلك ، فإن التأثيرات المساهمة المحتملة تشمل:
تأثيرات غير متشابكة لتقليل توصيل الصوديوم ، وتعزيز بثق الصوديوم النشط ، ومنع الحرق المتكرر وتقليل التقوية اللاحقة للكزاز
عمل ما بعد التشابك العصبي لتعزيز التثبيط بوساطة غابا وتقليل انتقال التشابك العصبي
إجراءات ما قبل التشابك العصبي لتقليل دخول الكالسيوم ومنع إطلاق الناقل العصبي
خواص حركية الدواء
يمتص الفينيتوين من الأمعاء الدقيقة بعد تناوله عن طريق الفم. قد تؤثر عوامل الصياغة المختلفة على التوافر الحيوي للفينيتوين ، ومع ذلك ، فقد قدرت التقنيات غير الخطية أن الامتصاص يكون كاملاً بشكل أساسي
بعد الامتصاص يتم توزيعه في سوائل الجسم بما في ذلك السائل النخاعي. قدر حجم توزيعه بين 0.52 و 1.19 لتر / كجم ، وهو مرتبط بدرجة عالية بالبروتين (عادة 90٪ في البالغين). يبلغ متوسط عمر النصف للفينيتوين في البلازما 22 ساعة بمدى من 7 إلى 42 ساعة. . تتحقق مستويات الأدوية العلاجية للحالة المستقرة خلال 7 إلى 10 أيام على الأقل بعد بدء العلاج
يتم هيدروكسيل الفينيتوين في الكبد عن طريق نظام إنزيم قابل للإشباع. قد تؤدي الجرعات الإضافية الصغيرة إلى زيادات كبيرة جدًا في مستويات المصل عندما تكون في النطاق الأعلى للتركيزات العلاجية
المعلمات التي تتحكم في الاستبعاد تخضع أيضًا لتنوع كبير بين المرضى. وبالتالي فإن مستوى المصل الذي حققته جرعة معينة يخضع أيضًا لتباين واسع
المرضى الذين يعانون من أمراض الكلى أو الكبد: تم الإبلاغ عن زيادة نسبة الفينيتوين غير المرتبط في المرضى الذين يعانون من أمراض الكلى أو الكبد ، أو في المرضى الذين يعانون من نقص ألبومين الدم أو فرط بيليروبين الدم
العمر: تميل تصفية الفينيتوين إلى الانخفاض مع تقدم العمر (20٪ أقل في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 70 عامًا مقارنة بالمرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 20 و 30 عامًا). متطلبات جرعات الفينيتوين متغيرة للغاية ويجب أن تكون فردية
بيانات السلامة قبل السريرية
يتسبب الفينيتوين في موت الجنين وتأخر النمو في الجرذان والفئران والأرانب. الفينيتوين مادة مسخية في الجرذان عيوب قحفية وجهية بما في ذلك الحنك المشقوق ، وتشوهات القلب والأوعية الدموية ، والعيوب العصبية والكلوية ، وتشوهات الأطراف ، والفئران الشفة المشقوقة ، والحنك المشقوق ، والعيوب العصبية والكلوية ، وتشوهات الأطراف ، والتشوهات الرقمية والعينية والأرانب الحنك المشقوق ، تشوهات الأطراف ، والتشوهات الرقمية والعينية. تشبه العيوب الناتجة التشوهات الرئيسية التي لوحظت في البشر والتشوهات الموصوفة لمتلازمة هيدانتوين الجنينية. تحدث التأثيرات المسخية للفينيتوين في الحيوانات عند التعرضات العلاجية ، وبالتالي لا يمكن استبعاد وجود خطر على المرضى
التسرطن
أظهرت دراسات السرطنة لمدة عامين في الفئران والجرذان زيادة عدد الأورام الغدية الكبدية في الفئران ، ولكن ليس الفئران ، بتركيزات البلازما ذات الصلة بالبشر. الأهمية السريرية لأورام القوارض هذه غير معروفة
أظهرت دراسات السمية الوراثية أن الفينيتوين لم يكن مطفراً في البكتيريا أو في خلايا الثدييات في المختبر. إنه مسبب للتخثر في المختبر ولكن ليس في الجسم الحي
الجرعة وطريقة الإدارة
الجرعات
يجب أن تكون الجرعة فردية حيث قد يكون هناك تباين واسع بين المرضى في مستويات مصل الفينيتوين مع جرعة مكافئة. يجب إدخال الفينيتوين بجرعات صغيرة بزيادات تدريجية حتى تتحقق السيطرة أو حتى تظهر التأثيرات السامة. في بعض الحالات ، قد يكون تحديد مستوى المصل ضروريًا لتعديلات الجرعة المثلى - يكون المستوى الفعال سريريًا
عادة 10-20 مجم / لتر (40-80 ميكرومول / لتر) على الرغم من أنه يمكن التحكم في بعض حالات النوبات التوترية الارتجاجية بمستويات مصل منخفضة من الفينيتوين . مع الجرعة الموصى بها ، قد تكون هناك حاجة لفترة من سبعة إلى عشرة أيام لتحقيق مستويات مصل ثابتة مع الفينيتوين ويجب عدم إجراء تغييرات في الجرعة على فترات أقصر من سبعة إلى عشرة أيام. يجب أن تكون المحافظة على العلاج بأقل جرعة من مضادات الاختلاج بما يتفق مع السيطرة على النوبات
تحتوي أقراص الفينيتوين الصوديوم على الفينيتوين الصوديوم. على الرغم من أن 100 مجم من الفينيتوين الصوديوم تعادل 92 مجم من الفينيتوين على أساس الوزن الجزيئي ، فإن هذه المكافئات الجزيئية ليست بالضرورة مكافئة بيولوجيًا. لذلك يجب على الأطباء توخي الحذر في تلك المواقف حيث يكون من الضروري تغيير شكل الجرعة وينصح بمراقبة مستوى المصل
جرعة الكبار للنوبات
مبدئياً من 3 إلى 4 مغ / كغ / يوم مع تعديل الجرعة اللاحق إذا لزم الأمر. بالنسبة لمعظم البالغين ، تتراوح جرعة المداومة المرضية من 200 إلى 500 مجم يوميًا في جرعات مفردة أو مقسمة. بشكل استثنائي ، يمكن الإشارة إلى جرعة يومية خارج هذا النطاق. يجب عادةً تعديل الجرعة وفقًا لمستويات المصل حيث توجد مرافق الفحص
جرعة الكبار لالتهاب العصب الثالث
لم يتم تحديد الجرعة الفعالة سريريًا في التجارب السريرية. في البالغين ، تم الإبلاغ عن 300-500 مجم في جرعات يومية مقسمة في الأدبيات. يجب تعديل الجرعات بناءً على الاستجابة السريرية. ينصح بتحديد مستوى الفينيتوين في الدم. يجب ألا تتجاوز مستويات الفينيتوين الكلية 20 ميكروغرام / مل
كبار السن
كبار السن (فوق 65 عامًا): تقل تصفية الفينيتوين في المرضى المسنين وقد تكون هناك حاجة إلى جرعات أقل أو أقل تكرارًا. كما هو الحال مع البالغين ، يجب معايرة جرعة أقراص الفينيتوين الصوديوم وفقًا لمتطلبات المريض الفردية باستخدام نفس الإرشادات. نظرًا لأن المرضى المسنين يميلون إلى تلقي علاجات دوائية متعددة ، يجب أن تؤخذ في الاعتبار إمكانية التفاعلات الدوائية
الرضع والأطفال
مبدئيًا ، 5 مجم / كجم / يوم مقسمة على جرعتين ، مع جرعة لاحقة بحد أقصى 300 مجم يوميًا. عادة ما تكون جرعة الصيانة اليومية الموصى بها من 4 مجم / كجم إلى 8 مجم / كجم
الولدان
لا يمكن التنبؤ بامتصاص الفينيتوين بعد تناوله عن طريق الفم عند الولدان. علاوة على ذلك ، قد ينخفض استقلاب الفينيتوين. لذلك من المهم بشكل خاص مراقبة مستويات المصل عند الوليد
مرضى الكلى أو الكبد
بسبب زيادة نسبة الفينيتوين غير المرتبط في المرضى الذين يعانون من أمراض الكلى أو الكبد ، أو في أولئك الذين يعانون من نقص ألبومين الدم ، يجب توخي الحذر عند تفسير تركيزات البلازما الكلية للفينيتوين. قد يرتفع تركيز الفينيتوين غير المرتبط في المرضى الذين يعانون من فرط بيليروبين الدم. قد تكون تركيزات الفينيتوين غير المقيدة أكثر فائدة في هؤلاء المرضى
طريقة الإعطاء
للإعطاء عن طريق الفم فقط
موانع الاستعمال
الفينيتوين هو بطلان في المرضى الذين يعانون من فرط الحساسية للفينيتوين ، أو سواغه ، أو غيرها من الهيدانتوين
تحذيرات واحتياطات خاصة للاستخدام
عام
الفينيتوين غير فعال لنوبات الغياب (الصرع الصغير). في حالة وجود نوبات الصرع منشط الارتجاجية (الصرع الكبير) ونوبات الغياب معًا ، يلزم العلاج الدوائي المركب. قد يؤثر الفينيتوين على استقلاب الجلوكوز ويمنع إفراز الأنسولين
تم الإبلاغ عن ارتفاع السكر في الدم بالاقتران مع المستويات السامة
لا يستطب الفينيتوين للنوبات الناتجة عن نقص السكر في الدم أو أسباب التمثيل الغذائي الأخرى
قد يؤدي الانسحاب المفاجئ للفينيتوين في مرضى الصرع إلى حدوث حالة صرع. عندما يرى الطبيب أن هناك حاجة لتقليل الجرعة أو التوقف عن تناول الأدوية البديلة المضادة للصرع أو استبدالها ، يجب أن يتم ذلك بشكل تدريجي. ومع ذلك ، في حالة حدوث تفاعل تحسسي أو فرط الحساسية ، قد يكون من الضروري الاستبدال السريع للعلاج البديل. في هذه الحالة، يجب أن يكون العلاج البديل دواءً مضادًا للصرع لا ينتمي إلى فئة هيدانتوين الكيميائية. قد يتسبب الفينيتوين في حدوث أو تفاقم نوبات الغياب ونوبات الرمع العضلي
يجب عدم استخدام المستحضرات العشبية التي تحتوي على نبتة سانت جون
(Hypericum perforatum)
أثناء تناول الفينيتوين نظرًا لخطر انخفاض تركيزات البلازما وتقليل التأثيرات السريرية للفينيتوين
الانتحار
تم الإبلاغ عن أفكار وسلوك انتحاري في المرضى الذين عولجوا بمضادات الصرع في عدة مؤشرات. أظهر التحليل التلوي للتجارب العشوائية المضبوطة للعقاقير المضادة للصرع زيادة طفيفة في خطر التفكير والسلوك الانتحاريين. آلية هذا الخطر غير معروفة والبيانات المتاحة لا تستبعد احتمال زيادة خطر الفينيتوين الصوديوم
لذلك يجب مراقبة المرضى بحثًا عن علامات التفكير والسلوك الانتحاري ويجب أخذ العلاج المناسب في الاعتبار. يجب نصح المرضى ومقدمي الرعاية للمرضى بطلب المشورة الطبية في حالة ظهور علامات التفكير أو السلوك الانتحاري
متلازمة فرط الحساسية / تفاعل الدواء مع فرط الحمضات والأعراض الجهازية
تم الإبلاغ عن متلازمة فرط الحساسية
(HSS)
أو تفاعل دوائي مع فرط الحمضات والأعراض الجهازية (DRESS)
في المرضى الذين يتناولون الأدوية المضادة للاختلاج ، بما في ذلك الفينيتوين
كانت بعض هذه الأحداث قاتلة أو مهددة للحياة. عادةً ما يظهر
HSS / DRESS
، على الرغم من أنه ليس حصريًا ، مع الحمى والطفح الجلدي و / أو تضخم العقد اللمفية ، بالتزامن مع إصابة الجهاز العضوي الأخرى ، مثل التهاب الكبد والتهاب الكلية والتشوهات الدموية والتهاب عضلة القلب والتهاب العضلات أو التهاب الرئة
قد تشبه الأعراض الأولية عدوى فيروسية حادة
تشمل المظاهر الشائعة الأخرى: آلام المفاصل ، واليرقان ، وتضخم الكبد ، وزيادة عدد الكريات البيضاء ، وفرط الحمضات
عادة ما تكون الفترة الفاصلة بين التعرض الأول للعقار والأعراض من 2 إلى 4 أسابيع ولكن تم الإبلاغ عن ذلك لدى الأفراد الذين يتلقون مضادات الاختلاج لمدة 3 أشهر أو أكثر
في حالة حدوث مثل هذه العلامات والأعراض ، يجب تقييم المريض على الفور. يجب التوقف عن تناول الفينيتوين إذا تعذر تحديد مسببات بديلة للعلامات والأعراض
يشمل المرضى المعرضون لخطر الإصابة بمتلازمة نقص المناعة المكتسب
(HSS / DRESS)
المرضى السود ، والمرضى الذين عانوا من هذه المتلازمة في الماضي مع الفينيتوين أو غيره من الأدوية المضادة للاختلاج ، والمرضى الذين لديهم تاريخ عائلي من هذه المتلازمة ، والمرضى الذين يعانون من كبت المناعة. تكون المتلازمة أكثر حدة عند الأفراد الذين سبق لهم التحسس
تفاعلات جلدية خطيرة
يمكن أن يسبب الفينيتوين أحداثًا جانبية جلدية نادرة وخطيرة مثل التهاب الجلد التقشري ومتلازمة ستيفنز جونسون
(SJS)
وانحلال البشرة السمي النخري
(TEN)
، والذي يمكن أن يكون قاتلًا
على الرغم من أن تفاعلات الجلد الخطيرة قد تحدث دون سابق إنذار ، يجب أن يكون المرضى متيقظين لحدوث طفح جلدي وأعراض أخرى لـ
HSS / DRESS
للاستخدام - متلازمة فرط الحساسية / تفاعل الدواء مع فرط الحمضات والأعراض الجهازية ويجب أن يبحثوا استشارة طبية من طبيبهم فورًا عند ملاحظة أي علامات أو أعراض إرشادية
يجب على الطبيب أن ينصح المريض بوقف العلاج في حالة ظهور الطفح الجلدي. إذا كان الطفح الجلدي من النوع الأكثر اعتدالًا يشبه الحصبة أو القرمزي الشكل ، فيمكن استئناف العلاج بعد اختفاء الطفح الجلدي تمامًا
إذا تكرر الطفح الجلدي عند إعادة العلاج ، هو بطلان مزيد من دواء الفينيتوين
قد يكون خطر حدوث تفاعلات جلدية خطيرة وتفاعلات فرط حساسية أخرى مع الفينيتوين أعلى لدى المرضى السود
الإصابة الكبدية أو استخدامها في مرضى القصور الكلوي / الكبدي
الفينيتوين مرتبط بدرجة عالية بالبروتين ويتم استقلابه على نطاق واسع بواسطة الكبد. قد تكون هناك حاجة لجرعة مخفضة لمنع التراكم والتسمم في المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكبد
حيث يتم تقليل ارتباط البروتين ، كما هو الحال في اليوريميا ، ستزداد مستويات مصل الفينيتوين غير المرتبط
بسبب زيادة نسبة الفينيتوين غير المرتبط في المرضى الذين يعانون من أمراض الكلى أو الكبد ، أو في أولئك الذين يعانون من نقص ألبومين الدم ، يجب توخي الحذر عند تفسير تركيزات البلازما الكلية للفينيتوين
قد يرتفع تركيز الفينيتوين غير المرتبط في المرضى الذين يعانون من فرط بيليروبين الدم
قد تكون تركيزات الفينيتوين غير المقيدة أكثر فائدة في هؤلاء المرضى لذلك ، في ظل هذه الظروف ، يمكن تحقيق السيطرة العلاجية مع مستويات الفينيتوين الكلية أقل من المعدل الطبيعي من 10-20 ملجم / لتر (40-80 ميكرومول / لتر). قد تكون تركيزات الفينيتوين غير المقيدة أكثر فائدة في هؤلاء المرضى
قد تظهر علامات التسمم المبكرة على المرضى الذين يعانون من خلل في وظائف الكبد أو كبار السن أو أولئك الذين يعانون من مرض خطير
الكبد هو الموقع الرئيسي للتحول الحيوي للفينيتوين
تم الإبلاغ عن التهاب الكبد السام وتلف الكبد وقد يكونان قاتلين في حالات نادرة
تم الإبلاغ عن حالات السمية الكبدية الحادة ، بما في ذلك حالات نادرة من الفشل الكبدي الحاد ، مع الفينيتوين. تحدث هذه الحوادث عادةً خلال الشهرين الأولين من العلاج وقد تترافق مع
HSS / DRESS
للاستخدام - متلازمة فرط الحساسية / تفاعل الدواء مع فرط الحمضات والأعراض الجهازية
قد تظهر علامات التسمم المبكرة على المرضى الذين يعانون من خلل في وظائف الكبد أو كبار السن أو المصابين بمرض خطير
يتراوح المسار السريري للسمية الكبدية الحادة للفينيتوين من الشفاء الفوري إلى النتائج المميتة. في هؤلاء المرضى الذين يعانون من سمية كبدية حادة ، يجب إيقاف الفينيتوين فورًا وعدم إعطائه مرة أخرى. قد يكون خطر السمية الكبدية وتفاعلات فرط الحساسية الأخرى للفينيتوين أعلى عند المرضى السود
مكونات الدم
تم الإبلاغ عن بعض المضاعفات المكونة للدم ، وبعضها مميت ، بالاقتران مع إعطاء الفينيتوين. وشملت هذه قلة الصفيحات ، قلة الكريات البيض ، قلة المحببات ، ندرة المحببات ، قلة الكريات الشاملة مع أو بدون كبت نخاع العظم
كان هناك عدد من التقارير التي تشير إلى وجود علاقة بين الفينيتوين وتطور تضخم العقد اللمفية (محلي أو معمم) بما في ذلك تضخم العقدة الليمفاوية الحميد وسرطان الغدد الليمفاوية الكاذبة والورم الليمفاوي ومرض هودجكين. على الرغم من عدم وجود علاقة بين السبب والنتيجة ، فإن حدوث تضخم العقد اللمفية يشير إلى الحاجة إلى تمييز مثل هذه الحالة عن الأنواع الأخرى من أمراض العقد الليمفاوية. قد تحدث إصابة العقدة الليمفاوية مع أو بدون علامات وأعراض تشبه
HSS / DRESS
للاستخدام - متلازمة فرط الحساسية / تفاعل الدواء مع فرط الحمضات والأعراض الجهازية
في جميع حالات تضخم العقد اللمفية ، تتم الإشارة إلى متابعة المراقبة لفترة طويلة ويجب بذل كل جهد ممكن لتحقيق السيطرة على النوبات باستخدام الأدوية المضادة للاختلاج البديلة. بينما حدثت كثرة الكريات الحمر وفقر الدم الضخم الأرومات ، تستجيب هذه الحالات عادةً للعلاج بحمض الفوليك. إذا تمت إضافة حمض الفوليك إلى العلاج بالفينيتوين ، فقد يحدث انخفاض في السيطرة على النوبات
تأثير الجهاز العصبي المركزي
قد تؤدي المستويات المصلية من الفينيتوين التي يتم الحفاظ عليها فوق النطاق الأمثل إلى حالات ارتباك يُشار إليها باسم "الهذيان" أو "الذهان" أو "اعتلال الدماغ" أو نادرًا ما يكون هناك خلل وظيفي في المخيخ و / أو ضمور مخيخي. وفقًا لذلك ، عند أول علامة على السمية الحادة ، يكون المصل يوصى بتحديد مستوى الدواء ، ويوصى بتخفيض جرعة الفينيتوين إذا كانت مستويات المصل مفرطة ؛ وإذا استمرت الأعراض ، يوصى بإنهاء العلاج بالفينيتوين
تأثير التمثيل الغذائي
في ضوء التقارير المعزولة التي تربط الفينيتوين بتفاقم البورفيريا ، يجب توخي الحذر عند استخدام الدواء في المرضى الذين يعانون من هذا المرض
التأثير العضلي الهيكلي
يُعتقد أن الفينيتوين ومضادات الاختلاج الأخرى التي ثبت أنها تحفز إنزيم سايتكروم ب450 تؤثر على استقلاب المعادن في العظام بشكل غير مباشر عن طريق زيادة التمثيل الغذائي لفيتامين د3. قد يؤدي ذلك إلى نقص فيتامين (د) وزيادة خطر الإصابة بهشاشة العظام وكسور العظام وهشاشة العظام ونقص كلس الدم ونقص فوسفات الدم في مرضى الصرع الذين يعالجون بشكل مزمن
يحتوي فينيتوين الصوديوم على الصوديوم
يحتوي الفينيتوين الصوديوم على أقل من 1 مليمول (23 مجم) من الصوديوم لكل قرص ، وهذا يعني أنه خالٍ من الصوديوم بشكل أساسي
التفاعلات الدوائية
يرتبط الفينيتوين على نطاق واسع ببروتينات بلازما الدم وهو عرضة للإزاحة التنافسية. يتم استقلاب الفينيتوين عن طريق إنزيمات السيتوكروم الكبدي
(CYP) P450 CYP2C9 و CYP2C19
وهو عرضة بشكل خاص للتفاعلات الدوائية المثبطة لأنه يخضع لعملية التمثيل الغذائي القابلة للتشبع. قد ينتج عن تثبيط التمثيل الغذائي زيادات كبيرة في تركيزات الفينيتوين المنتشرة ويزيد من خطر سمية الدواء
الفينيتوين هو محفز قوي لإنزيمات التمثيل الغذائي للكبد وقد يقلل من مستويات الأدوية التي يتم استقلابها بواسطة هذه الإنزيمات. هناك العديد من الأدوية التي قد تزيد أو تنقص مستويات الفينيتوين في الدم أو التي قد يؤثر عليها الفينيتوين. تعد تحديدات مستوى المصل للفينيتوين مفيدة بشكل خاص عند الاشتباه في حدوث تفاعلات دوائية محتملة
التفاعلات الدوائية الأكثر شيوعًا مذكورة أدناه
الأدوية التي قد تزيد من مستويات مصل الفينيتوين
الكحول (تناول حاد)
عوامل مسكنة / مضادة للالتهابات
الساليسيلات
عقاقير مخدرة
عوامل مضادة للجراثيم
الكلورامفينيكول
كلاريثروميسين
أيزونيازيد
سلفاديازين
سلفاميثوكسازول - تريميثوبريم
السلفوناميدات
مضادات الاختلاج
اوكسكاربازيبين
فالبروات الصوديوم
سكسينيميد
توبيراميت
عوامل مضادة للفطريات
الأمفوتريسين ب
فلوكونازول
إيتراكونازول
كيتوكونازول
ميكونازول
فوريكونازول
عوامل مضادات الأورام
كابيسيتابين
فلورويوراسيل
عوامل البنزوديازيبينات / المؤثرات العقلية
كلورديازيبوكسيد
ديازيبام
ديسفلفرام
ميثيلفينيديت
ترازودون
حاصرات قنوات الكالسيوم / عوامل القلب والأوعية الدموية
أميودارون
ديلتيازيم
نيفيديبين
مضادات هـ2
سيميتيدين
مثبطات اختزال أتش أم جي كو أ
فلوفاستاتين
الهرمونات
أوستروجين
الأدوية المثبطة للمناعة
تاكروليموس
عوامل سكر الدم عن طريق الفم
تولبوتاميد
مثبطات مضخة البروتون
أوميبرازول
مثبطات امتصاص السيروتونين
فلوكستين
فلوفوكسامين
سيرترالين
الأدوية التي قد تقلل من مستويات الفينيتوين في مصل الدم
الكحول (المدخول المزمن)
عوامل مضادة للجراثيم
سيبروفلوكساسين
ريفامبين
مضادات الاختلاج
فيجاباترين
عامل مضاد الأورام
بليوميسين
كاربوبلاتين
سيسبلاتين
دوكسوروبيسين
العوامل المضادة للقرحة
سوكرالفات
مضادات الفيروسات القهقرية
فوسامبرينافير
ريتونافير
موسعات الشعب الهوائية
ثيوفيلين
عوامل القلب والأوعية الدموية
ريسيربين
حمض الفوليك
عوامل ارتفاع السكر في الدم
نبتة سانت جون
يمكن تقليل مستويات الفينيتوين في المصل عن طريق الاستخدام المتزامن للمستحضرات العشبية التي تحتوي على نبتة سانت جون
( Hypericum perforatum )
ويرجع ذلك إلى تحريض إنزيمات التمثيل الغذائي للدواء بواسطة نبتة سانت جون. لذلك يجب عدم دمج المستحضرات العشبية التي تحتوي على نبتة سانت جون مع الفينيتوين. قد يستمر التأثير المحفز لمدة أسبوعين على الأقل بعد التوقف عن العلاج بنبتة سانت جون. إذا كان المريض يتناول بالفعل نبتة سانت جون ، فافحص مستويات مضادات الاختلاج وأوقف نبتة سانت جون. قد تزيد مستويات مضادات الاختلاج عند إيقاف نبتة سانت جون. قد تحتاج جرعة مضادات الاختلاج إلى تعديل
الأدوية التي قد تزيد أو تنقص مستويات الفينيتوين في الدم
عوامل مضادة للجراثيم
سيبروفلوكساسين
مضادات الاختلاج
كاربامازيبين
الفينوباربيتال
فالبروات الصوديوم
حمض الفالبوريك
عوامل مضادات الأورام
عوامل المؤثرات العقلية
كلورديازيبوكسيد
ديازيبام
الفينوثيازينات
قد يؤدي تناول الكحول الحاد إلى زيادة مستويات مصل الفينيتوين بينما قد يقلل إدمان الكحول المزمن من مستويات المصل
الأدوية التي يمكن أن تتغير مستوياتها و / أو آثارها في المصل بواسطة الفينيتوين
عوامل مضادة للجراثيم
دوكسيسيكلين
ريفامبين
مضادات الاختلاج
كاربامازيبين
لاموتريجين
الفينوباربيتال
فالبروات الصوديوم
حمض الفالبوريك
عوامل مضادة للفطريات
بوساكونازول
فوريكونازول
مضادات الديدان
عوامل مضادات الأورام
ميثوتريكسات
مضادات الفيروسات القهقرية
ايفافيرينز
فوسامبرينافير
إندينافير
لوبينافير / ريتونافير
ريتونافير
ساكوينافير
موسعات الشعب الهوائية
ثيوفيلين
حاصرات قنوات الكالسيوم / عوامل القلب والأوعية الدموية
الديجوكسين
ديسوبيراميد
مكسيليتين
نيكارديبين
نيموديبين
فيراباميل
الستيرويدات القشرية
مضادات التخثر الكومارين
الوارفارين
السيكلوسبورين
مدرات البول
فوروسيميد
مثبطات اختزال HMG-CoA
أتورفاستاتين
فلوفاستاتين
سيمفاستاتين
الهرمونات
أوستروجين
موانع الحمل الفموية
عوامل ارتفاع السكر في الدم
الأدوية المثبطة للمناعة
عوامل الحجب العصبي العضلي
بانكورونيوم
روكورونيوم
فيكورونيوم
المسكنات الأفيونية
الميثادون
عوامل سكر الدم عن طريق الفم
تولبوتاميد
العوامل المؤثرة على العقل / مضادات الاكتئاب
كلوزابين
باروكستين
كيتيابين
سيرترالين
فيتامين د
إن تأثير الفينيتوين على الوارفارين متغير ويجب تحديد أوقات البروثرومبين عند الجمع بين هذه العوامل
على الرغم من أنه ليس تفاعلًا حقيقيًا في الحرائك الدوائية ، إلا أن مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات والفينوثيازين قد تؤدي إلى حدوث نوبات في المرضى المعرضين للإصابة وقد يلزم تعديل جرعة الفينيتوين
تفاعلات الدواء / المختبر:
قد يسبب الفينيتوين انخفاضًا طفيفًا في مستويات المصل من هرمون الغدة الدرقية الكلي والحر ، ربما نتيجة لتحسين التمثيل الغذائي المحيطي. لا تؤدي هذه التغييرات إلى قصور الغدة الدرقية السريري ولا تؤثر على مستويات الهرمون المنبه للدرقية. وبالتالي يمكن استخدام هذا الأخير لتشخيص قصور الغدة الدرقية لدى المريض على الفينيتوين. لا يتداخل الفينيتوين مع اختبارات الامتصاص والقمع المستخدمة في تشخيص قصور الغدة الدرقية. ومع ذلك ، قد ينتج عنه قيم أقل من القيم الطبيعية لاختبارات الديكساميثازون أو الميتابرون. قد يتسبب الفينيتوين في ارتفاع مستويات المصل من الجلوكوز والفوسفاتيز القلوي وغاما غلوتاميل ترانسبيبتيداز وانخفاض مستويات مصل الكالسيوم وحمض الفوليك. يوصى بقياس تركيزات الفولات في الدم مرة واحدة على الأقل كل 6 أشهر ، وإعطاء مكملات حمض الفوليك إذا لزم الأمر
الخصوبة والحمل والرضاعة
في الدراسات التي أجريت على الحيوانات ، لم يكن للفينيتوين تأثير مباشر على الخصوبة
الاستعمال في الحمل
يعبر الفينيتوين المشيمة ، وهناك عدد من التقارير تشير إلى وجود علاقة بين استخدام الأدوية المضادة للاختلاج من قبل النساء المصابات بالصرع وارتفاع معدل حدوث العيوب الخلقية عند الأطفال المولودين لهؤلاء النساء. البيانات أكثر شمولاً فيما يتعلق بالفينيتوين والفينوباربيتال ، ولكنها أيضًا أكثر الأدوية المضادة للاختلاج شيوعًا. تشير التقارير الأقل منهجية أو القصصية إلى وجود ارتباط مشابه محتمل مع استخدام جميع الأدوية المضادة للاختلاج المعروفة
هناك مشاكل منهجية جوهرية في الحصول على بيانات كافية عن المسخية للأدوية عند البشر. قد تكون العوامل الوراثية أو حالة الصرع نفسها أكثر أهمية من العلاج الدوائي في التسبب في عيوب خلقية. الغالبية العظمى من الأمهات اللائي يتناولن الأدوية المضادة للاختلاج يلدن أطفالًا عاديين. من المهم ملاحظة أنه لا ينبغي إيقاف الأدوية المضادة للاختلاج في المرضى الذين يتم تناول الدواء لهم لمنع النوبات الرئيسية بسبب الاحتمال القوي لإحداث حالة صرع مصاحبة لنقص الأكسجة وتهديد الحياة. في الحالات الفردية التي تكون فيها شدة اضطراب النوبات وتواترها بحيث لا يشكل إزالة الدواء تهديدًا خطيرًا للمريض ،
مضادات الاختلاج بما في ذلك الفينيتوين قد تسبب تشوهات خلقية في نسل عدد قليل من مرضى الصرع. إن الدور الدقيق للعلاج الدوائي في هذه التشوهات غير واضح ، كما أن العوامل الوراثية أثبتت في بعض الدراسات أنها مهمة. يجب استخدام أقراص فينيتوين صوديوم فقط أثناء الحمل ، خاصةً في وقت مبكر من الحمل ، إذا رأى الطبيب أن الفوائد المحتملة تفوق المخاطر بشكل واضح
بالإضافة إلى التقارير التي تشير إلى زيادة حدوث التشوهات الخلقية ، مثل الشفة المشقوقة / الحنك المشقوق وتشوهات القلب لدى أطفال النساء اللاتي يتلقين الفينيتوين وأدوية أخرى مضادة للصرع ، كانت هناك تقارير مؤخرًا عن متلازمة هيدانتوين الجنينية. يتكون هذا من نقص النمو قبل الولادة ، وصغر الدماغ ، والنقص العقلي في الأطفال المولودين لأمهات تلقين الفينيتوين ، الباربيتورات ، الكحول ، أو تريميثاديون. ومع ذلك ، فإن هذه الميزات كلها مترابطة وغالبًا ما ترتبط بتأخر النمو داخل الرحم لأسباب أخرى
كانت هناك أيضًا تقارير معزولة عن الأورام الخبيثة ، بما في ذلك الورم الأرومي العصبي ، في الأطفال الذين تلقت أمهاتهم الفينيتوين أثناء الحمل. تحدث زيادة في وتيرة النوبات أثناء الحمل في نسبة من المرضى ، وقد يكون هذا بسبب تغير امتصاص الفينيتوين أو التمثيل الغذائي. يعتبر القياس الدوري لمستويات الفينيتوين في الدم ذا قيمة خاصة في إدارة مريضة الصرع الحامل كدليل لتعديل الجرعة بشكل مناسب. ومع ذلك ، من المحتمل أن يشار إلى استعادة الجرعة الأصلية بعد الولادة
تم الإبلاغ عن عيوب تخثر الأطفال حديثي الولادة خلال الـ 24 ساعة الأولى عند الأطفال المولودين لأمهات مصابات بالصرع يتلقين الفينيتوين. ثبت أن فيتامين ك 1 يمنع أو يصحح هذا العيب ويمكن إعطاؤه للأم قبل الولادة وللوليد بعد الولادة
الفينيتوين مادة مسخية في الجرذان والفئران والأرانب ، بمستويات تعتبر علاجية عند الإنسان
الاستخدام في الرضاعة الطبيعية
لا ينصح بالرضاعة الطبيعية للنساء اللواتي يتناولن الفينيتوين لأن الفينيتوين يبدو أنه يفرز بتركيزات منخفضة في لبن الأم
التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات
ينصح بالحذر عند المرضى الذين يؤدون مهام تتطلب مهارة مثل القيادة أو تشغيل الآلات لأن العلاج بالفينيتوين قد يتسبب في آثار سلبية على الجهاز العصبي المركزي مثل الدوخة والنعاس
الآثار الجانبية
تم الإبلاغ عن التفاعلات الضائرة التالية مع الفينيتوين
تفاعلات الجهاز المناعي: تفاعل تأقاني ، وحساسية مفرطة
الجهاز العصبي المركزي
ردود الفعل السلبية في نظام الجسم هذا شائعة وعادة ما تكون مرتبطة بالجرعة. تشمل ردود الفعل رأرأة ، ترنح ، تشنج في الكلام ، قلة التنسيق ، تشوش ذهني. تم الإبلاغ عن ضمور المخيخ ويبدو أكثر احتمالا في الإعدادات ذات المستويات العالية من استخدام الفينيتوين على المدى الطويل . كما لوحظ الدوخة ، والدوار ، والأرق ، والعصبية العابرة ، والارتعاش الحركي ، وصداع انحراف التذوق ، والشلل النصفي ، والنعاس
كانت هناك أيضًا تقارير نادرة عن خلل الحركة الناجم عن الفينيتوين ، بما في ذلك الرقص وخلل التوتر والرعاش والنجوم ، على غرار تلك التي يسببها الفينوثيازين والأدوية المضادة للذهان الأخرى
لوحظ اعتلال الأعصاب المحيطي الحسي السائد في المرضى الذين يتلقون علاجًا طويل الأمد بالفينيتوين
الجهاز الهضمي
الغثيان والقيء والإمساك
الاضطرابات الكبدية الصفراوية
الفشل الكبدي الحاد والتهاب الكبد السام وتلف الكبد
الجهاز الجلدي
وقد اشتملت المظاهر الجلدية المصحوبة أحيانًا بالحمى على طفح قرمزي الشكل أو طفح حصبي الشكل. الطفح الجلدي الحصبي الشكل (الشبيه بالحصبة) هو الأكثر شيوعًا. نادرًا ما تُلاحظ أنواعًا أخرى من التهاب الجلد. اشتملت الأشكال الأخرى الأكثر خطورة التي قد تكون قاتلة على التهاب الجلد الفقاعي أو التقشري أو البرفري ، والذئبة الحمامية ، مثل متلازمة ستيفنز جونسون وانحلال البشرة السمي
نظام الأنسجة الضامة
نادرا ما يحدث خشونة في ملامح الوجه ، تضخم الشفتين ، تضخم اللثة ، كثرة الشعر ، فرط الشعر ، مرض بيروني وتقلص دوبويتران
نظام المكونة للدم
تم الإبلاغ عن بعض المضاعفات المكونة للدم ، وبعضها مميت ، بالاقتران مع إعطاء الفينيتوين. وقد تضمنت قلة الصفيحات ، قلة الكريات البيض ، قلة المحببات ، ندرة المحببات ، قلة الكريات الشاملة مع أو بدون كبت نخاع العظم. تم الإبلاغ عن حدوث كثرة الخلايا وفقر الدم الضخم الأرومات ، واعتلال العقد اللمفية بما في ذلك تضخم العقدة الليمفاوية الحميد ، وورم الغدد الليمفاوية الكاذبة ، والورم الليمفاوي ، ومرض هودجكين
جهاز المناعة
للاستخدام - متلازمة فرط الحساسية / تفاعل الدواء مع فرط الحمضات والأعراض الجهازية ، الذئبة الحمامية الجهازية ، التهاب حوائط الشرايين ، وتشوهات الغلوبولين المناعي.
فحص المختبر : اختبار وظائف الغدة الدرقية غير طبيعي
أخرى : اعتلال المفاصل ، التهاب الكلية الخلالي ، التهاب رئوي
الجهاز الحركي
كانت هناك تقارير عن انخفاض كثافة المعادن في العظام ، وهشاشة العظام ، وهشاشة العظام والكسور لدى المرضى الذين يخضعون للعلاج طويل الأمد بالفينيتوين
لم يتم تحديد الآلية التي يؤثر بها الفينيتوين على استقلاب العظام. . ومع ذلك ، فقد ثبت أن الفينيتوين يحفز إنزيم سايتكروم ب450 ، والذي يمكن أن يؤثر على استقلاب المعادن في العظام بشكل غير مباشر عن طريق زيادة التمثيل الغذائي لفيتامين د3. قد يؤدي ذلك إلى نقص فيتامين (د) وزيادة خطر الإصابة بهشاشة العظام وكسور العظام وهشاشة العظام ونقص كلس الدم ونقص فوسفات الدم في مرضى الصرع الذين يعالجون بشكل مزمن. كما تم الإبلاغ عن اضطرابات أخرى في استقلاب العظام مثل نقص كالسيوم الدم ونقص فوسفات الدم وانخفاض مستويات مستقلبات فيتامين د
الأطفال
يتشابه المظهر الجانبي للحدث الضار للفينيتوين بشكل عام بين الأطفال والبالغين ، ومع ذلك ، يحدث تضخم اللثة بشكل متكرر في مرضى الأطفال وفي المرضى الذين يعانون من سوء نظافة الفم
الجرعة الزائدة
أعراض الجرعة الزائدة
الجرعة المميتة عند الأطفال غير معروفة. تقدر الجرعة المميتة المتوسطة للبالغين من 2 إلى 5 جرام. الأعراض الأولية هي رأرأة ، ترنح وعسر التلفظ. تم الإبلاغ عن ضعف لا رجعة فيه في المخيخ وضمور المخيخ. ثم يصاب المريض في غيبوبة ، ولا يستجيب بؤبؤالعين ويحدث انخفاض ضغط الدم يليه اكتئاب الجهاز التنفسي وانقطاع النفس. سبب الوفاة هو تثبيط الجهاز التنفسي والدورة الدموية
هناك اختلافات ملحوظة بين الأفراد فيما يتعلق بمستويات مصل الفينيتوين حيث قد تحدث السمية. تظهر الرأرأة على النظرة الجانبية عادةً عند 20 مجم / لتر ، ويظهر ترنح عند 30 مجم / لتر ، وعسر التلفظ والخمول عندما يكون تركيز المصل أكبر من 40 مجم / لتر ، ولكن تم الإبلاغ عن تركيز يصل إلى 50 مجم / لتر بدون دليل على السمية
تم أخذ ما يصل إلى 25 مرة من الجرعة العلاجية للحصول على تركيز مصل يزيد عن 100 مجم / لتر (400 ميكرومول / لتر) مع الشفاء التام
علاج الجرعة الزائدة
العلاج غير محدد لأنه لا يوجد ترياق معروف. إذا تم تناوله خلال الساعات الأربع الماضية ، يجب إفراغ المعدة. إذا كان منعكس الكمامة غائبًا ، فيجب دعم مجرى الهواء. قد يكون الأكسجين والتهوية المساعدة ضروريين للجهاز العصبي المركزي والاكتئاب التنفسي والقلب والأوعية الدموية. يمكن اعتبار غسيل الكلى لأن الفينيتوين ليس مرتبطًا تمامًا ببروتينات البلازما. تم استخدام نقل الدم الكلي في علاج التسمم الحاد عند الأطفال
في حالة الجرعة الزائدة الحادة ، يجب أن يؤخذ في الاعتبار احتمال وجود مثبطات أخرى للجهاز العصبي المركزي ، بما في ذلك الكحول
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق