دواعي الإستعمال
يشار إلى ليتروزول لعلاج الخط الأول من سرطان الثدي المتقدم / النقيلي مستقبل الهرمون إيجابي أو حالة مستقبل غير معروفة في النساء بعد انقطاع الطمث
آلية العمل
العلاج الكيميائي الهرموني
آلية التأثير: الليتروزول هو مثبط قوي وعالي التحديد للأروماتيز غير الستيرويدي
إنه يثبط إنزيم الأروماتاز عن طريق الارتباط التنافسي بهيم الوحدة الفرعية للإنزيم السيتوكروم ب450 ، مما يؤدي إلى تقليل التخليق الحيوي للإستروجين في جميع الأنسجة. يمارس ليتروزول تأثيره المضاد للأورام عن طريق حرمان خلايا سرطان الثدي المعتمدة على هرمون الاستروجين من محفز نموها
في النساء بعد سن اليأس ، يتم اشتقاق هرمون الاستروجين بشكل أساسي من عمل إنزيم الأروماتاز ، الذي يغطي أندروجينات الغدة الكظرية بشكل أساسي الأندروستينيون والتستوستيرون إلى الإسترون (إيـ1) والإستراديول (إي2). يمكن القضاء على التخليق الحيوي للإستروجين في الأنسجة المحيطية والأنسجة الخبيثة عن طريق تثبيط إنزيم الأروماتاز على وجه التحديد
في النساء الأصحاء بعد سن اليأس ، جرعات مفردة من 0.1 و 0.5 و 2.5 ملغ من ليتروزول تثبط أوسترون المصل والإستراديول بنسبة 75-78٪ و 78٪ من خط الأساس على التوالي. يتم تحقيق الحد الأقصى للقمع في 48-78 ساعة
في المرضى بعد سن اليأس ، مع سرطان الثدي المتقدم ، الجرعات اليومية من 0.1 إلى 5 ملغ تثبط تركيز البلازما من
oestradiol و oestrone و oestrone sulphate
بنسبة 78-95٪ من خط الأساس في جميع المرضى المعالجين
لم يكن لليتروزول أي تأثير على تركيزات الأندروجين في البلازما (الأندروستينيون والتستوستيرون) بين النساء الأصحاء بعد سن اليأس بعد تناول جرعات مفردة من 0.1 و 0.5 و 2.5 ملغ مما يشير إلى أن الحصار المفروض على التخليق الحيوي للإستروجين لا يؤدي إلى تراكم السلائف الأندروجينية. لم يلاحظ ضعف في تكوين الستيرويد الكظرية
الدوائية: يمتص ليتروزول بسرعة وبشكل كامل من الجهاز الهضمي التوافر البيولوجي المطلق 99.9٪. يقلل الطعام قليلاً من معدل الامتصاص ، لكن مدى الامتصاص يظل دون تغيير. لا يعتبر التأثير الطفيف لمعدل الامتصاص ذا صلة إكلينيكية ، وبالتالي يمكن تناول ليتروزول بعد الطعام أو قبله
تبلغ نسبة ارتباط الليتروزول ببروتينات البلازما حوالي 60٪ ، بشكل أساسي بالألبومين (55٪). تركيز ليتروزول في كريات الدم الحمراء حوالي 80٪ من تركيزه في البلازما
يعتبر التصفية الأيضية لمستقلب الكاربينول غير النشط دوائياً هو المسار الرئيسي للتخلص من ليتروزول ولكنه بطيء نسبيًا عند مقارنته بتدفق الدم الكبدي. تم العثور على أنزيمات السيتوكروم
P450 3A4 و 2A6
قادرة على تحويل ليتروزول إلى هذا المستقلب في المختبر ولكن لم يتم إثبات مساهماتهم الفردية في استقلاب ليتروزول في الجسم الحي
يبلغ نصف عمر الإطراح النهائي الظاهري في البلازما حوالي يومين
بعد تناول 2.5 مجم من ليتروزول يوميًا ، يتم الوصول إلى مستويات الحالة المستقرة في غضون 2 إلى 6 أسابيع
الجرعة وطريقة الاستعمال
الجرعة الموصى بها من ليتروزول 2.5 مجم مرة واحدة يومياً. يجب أن يستمر العلاج باستخدام ليتروزول طالما لوحظ استجابة الورم
يجب إيقاف الدواء إذا توقف الورم عن الاستجابة وفقًا لتطور الورم. بالنسبة للمرضى المسنين ، لا يلزم تعديل نظام الجرعات العادي للبالغين
لا يلزم تعديل الجرعة للمرضى المصابين بقصور كبدي خفيف إلى متوسط أو قصور كلوي
التفاعلات الدوائية
أشارت دراسات التفاعل السريري مع السيميتيدين والوارفارين إلى أن الإدارة المشتركة لليتروزول مع هذه الأدوية لا تؤدي إلى تفاعلات دوائية مهمة سريريًا ، حتى من خلال السيميتيدين هو مثبط معروف لأحد إنزيمات السيتوكروم ب450 القادرة على استقلاب ليتروزول في المختبر
موانع الإستعمال
يُمنع استعمال ليتروزول في حالة فرط الحساسية المعروفة أو المشتبه بها تجاه ليتروزول ، أو مثبطات أروماتاز أخرى ، أو لأي من مكوناتها
هو بطلان أثناء الحمل والرضاعة والنساء قبل سن اليأس. كما أنه مضاد استطباب في حالات الخلل الوظيفي الكبدي الشديد
آثار جانبية
تكون الأحداث الضائرة المرتبطة بالليتروزول خفيفة إلى معتدلة بشكل عام ونادرًا ما تكون شديدة بما يكفي لتتطلب التوقف عن تناول الدواء
يمكن أن يُعزى الكثير إما إلى المرض الأساسي أو النتيجة الدوائية الطبيعية للحرمان من هرمون الاستروجين الى الهبات الساخنة ، ترقق الشعر
أكثر الأحداث الضائرة التي تم الإبلاغ عنها بشكل متكرر هي آلام العضلات والعظام ، وآلام المفاصل ، والصداع ، والتعب ، والغثيان ، وضيق التنفس ، والوذمة المحيطية ، والسعال ، والإمساك ، والقيء ، وآلام الصدر ، والعدوى الفيروسية ، والإسهال ، والطفح الجلدي ، وآلام البطن ، وعسر الهضم ، وفقدان الشهية. يقل ظهور الدوخة وزيادة الوزن والحكة
الحمل والرضاعة
أدى تناول ليتروزول عن طريق الفم في الجرذان الحوامل إلى حدوث مسخ وتسمم للأم عند 0.03 مجم / كجم. شوهدت السمية الجنينية والسمية عند الجرعات> 0.003 ملغم / كغم وكان هناك زيادة في حدوث تشوه الجنين بين الحيوانات المعالجة
ومع ذلك ، لا توجد دراسات كافية ومضبوطة جيدًا عن ليتروزول في النساء الحوامل ولا ينصح باستخدامه في هؤلاء المرضى
من غير المعروف ما إذا كان ليتروزول يُفرز في حليب الأم. نظرًا لأن العديد من الأدوية تُفرز في حليب الأم ، فلا ينبغي إعطاء ليتروزول للمرأة المرضعة
الاحتياطات والتحذيرات
في مرضى سرطان الثدي الذين يعانون من اختلال وظيفي كبدي معتدل ، لا يلزم تعديل الجرعة ، ولكن يوصى بالحذر لأن التخلص من ليتروزول يعتمد بشكل أساسي على التصفية الأيضية الجوهرية
القصور الكلوي تصفية الكرياتينين المحسوبة: 20 إلى 50 مل / دقيقة لم يؤثر على تركيز ليتروزول في بلازما الحالة المستقرة بجرعة 2.5 مجم أو 5 مجم
وبالتالي ، ليس من الضروري تعديل الجرعة لمثل هذا القصور الكلوي
من المتوقع أن يتم إزالة ليتروزول من الدم عن طريق غسيل الكلى لأنه مرتبط بشكل ضعيف ببروتينات البلازما. يجب مراعاة المخاطر والفوائد المحتملة لمثل هؤلاء المرضى بعناية قبل وصف ليتروزول
في بعض الحالات ، لوحظ إرهاق ودوخة عند استخدام ليتروزول
آثار الجرعة الزائدة
لا توجد خبرة سريرية للجرعة الزائدة. لا يوجد ترياق محدد لليتروزول. نظرًا لأن ليتروزول ليس شديد الارتباط بالبروتين ، فقد يكون غسيل الكلى مفيدًا. قد يحدث التقيؤ إذا كان المريض في حالة تأهب. بشكل عام ، الرعاية الداعمة والمراقبة المتكررة للعلامات الحيوية مناسبة
شروط التخزين
يحفظ في درجة حرارة أقل من 30 درجة مئوية ، بعيدًا عن الضوء والرطوبة. تبقي بعيدا عن متناول الأطفال
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق